截至2018年,我国已经诊断并报告人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者85万人[1],并且呈逐年上升的趋势。HIV感染导致免疫抑制,从而使患者机会性感染的几率上升[2]。获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)患者常常合并有各种颅内机会性感染和恶性肿瘤。弓形虫是艾滋病患者常见的易感病原体之一,全球大约有3 570万人感染[3, 4],弓形虫感染可累及多个器官,如脑、心肌、肺、视网膜等,中枢神经系统(central nervous system,CNS)最易受累,并且是艾滋病患者死亡的重要原因之一[4]。及时的诊断和治疗可使弓形虫病得到控制,从而降低其病死率,因此,AIDS相关中枢神经系统弓形虫感染早诊断、早治疗对改善患者的生存质量、延长生命及预后具有重要的临床价值。
近年来,由于医学影像技术的发展,AIDS相关脑弓形虫病的影像学表现逐渐被认识和总结,此外影像学检查具有检查时间短、各医院普遍覆盖、价格易于被接受等优势,目前已经成为辅助诊断AIDS相关脑弓形虫病的重要手段,对疾病的早期诊断及鉴别诊断具有不可替代的作用。本共识基于当前最新研究证据,综合考虑临床实际及专科医师经验,形成最终的影像诊断推荐意见,以期为临床医师提供明确的诊断依据和更丰富、准确的诊断信息,形成最佳决策方案,有效提升早期诊断水平,指导AIDS相关脑弓形虫病的临床合理用药和综合治疗。
参照2011年牛津大学循证医学中心证据分级系统的推荐、评估、发展和评价分级(the gradeing of recommendations assessment, development and evaluation,GRADE)工作组推荐意见形成的方法学[5],制定本标准依托的推荐强度分级标准及定义,参见表1。
GRADE分级系统证据等级及推荐强度
GRADE分级系统证据等级及推荐强度
GRADE分级系统 | 说明 |
---|---|
证据级别 | |
Ⅰ | 基于横断面研究设计的诊断试验(与公认的金标准进行独立盲法的比较)的系统评价或meta分析 |
Ⅱ | 单个的横断面研究设计的诊断试验(与公认的金标准进行独立盲法的比较) |
Ⅲ | 单个横断面研究设计的诊断试验(未与公认的金标准进行独立盲法的比较)或非连续性研究 |
Ⅳ | 病例对照研究 |
Ⅴ | 基于机制的推理或专家经验及共识 |
推荐强度 | |
强 | 能明确显示所有病变和对疾病的定性诊断提供确切的依据支持,临床可行性强 |
弱 | 无法全部明确显示病变和对疾病的定性诊断,无法提供确切的依据支持 |
注:GRADE分级:推荐、评估、发展和评价分级
CT平扫成像对检出病变的灵敏度及特异度较低,病变检出数量较少;增强CT检查较平扫检出病灶数量更多,但由于其组织分辨率较低,部分病变仍有漏检可能。扫描层厚5 mm,重建层厚2 mm。增强CT检查采用常规增强扫描方法,对比剂采用非离子型碘对比剂,经高压注射器注射,剂量80~100 ml,注射流率2.5~3.0 ml/s[6]。因此,CT检查不作为首选影像诊断技术,但在无MR设备的单位,或针对MR检查禁忌证患者,CT可作为筛查手段,建议常规CT平扫加增强扫描。
1.常规MRI(证据级别:Ⅲ~Ⅳ;推荐级别:强)[11, 12, 13, 14, 15]:推荐检查设备场强为1.5 T。推荐检查序列包括:(1)T1WI:快速自旋回波(fast spin echo,FSE或turbo spin echo,TSE)序列;(2)T2WI:FSE序列;(3)液体衰减反转恢复(fluid attenuated inversion recovery,FLAIR)序列T2WI:快速自旋回波反转恢复序列(fast spin echo-inversion recovery,FSE-IR)。
2.增强MRI(证据级别:Ⅲ~Ⅳ;推荐级别:强)[11, 12, 13, 14, 15]:在有条件的医疗机构,原则上最好行T1WI增强检查。MR对比剂采用顺磁性钆对比剂(Gd-DTPA),剂量0.1 mmol/kg,流率1.5~2.0 ml/s[12],推荐使用3D FSE序列,采用横断面、冠状面、矢状面多方位成像。
3.MR功能成像(证据级别:Ⅲ~Ⅳ,推荐级别:弱)[16, 17, 18]:对于单发病灶或病变影像表现不典型时,DWI、MR波谱成像(MR spectroscopy,MRS)、动态磁敏感对比增强(dynamic susceptibility contrast,DSC)、动脉自旋标记(arterial spin labeling, ASL)及磁敏感加权成像(susceptibility weighted imaging, SWI)等功能成像序列可作为补充检查技术,用于鉴别诊断。
放射性核素成像技术用于脑弓形虫病的诊断效能在国内外尚存差异,因其检查费用高、属于有创性检查等缺点,不作为推荐检查方法,但在与艾滋病相关性淋巴瘤无法鉴别的情况下,考虑作为备选检查方法。
艾滋病患者CD4+T淋巴细胞计数小于100/μl的患者;有家族及当地弓形虫病流行情况;有猫、犬等宠物饲养或接触史,或有生食猪、牛、羊等动物肉类史;有输血、器官移植及造血干细胞移植史[20]。
1.弓形虫抗体IgG、IgM检测[22]:血清和(或)脑脊液弓形虫IgG、IgM抗体滴度被用于诊断弓形虫病,但约有10%的AIDS相关弓形虫病患者的血清IgG、IgM抗体滴度为阴性。AIDS患者血清IgG、IgM抗体阴性时,弓形虫感染并不能被排除;另外,有部分潜伏期感染的患者血清中弓形虫抗体尚未产生,因此,用该方法确诊弓形虫病的灵敏度较低。
2.脑脊液弓形虫核酸检测[23]:AIDS相关脑弓形虫感染的确诊还可以根据聚合酶链式反应(polymerase chain reaction, PCR),其特异度较高(96%~100%),但灵敏度低(50%~98%),这可能与所用的引物相关,也可能受临床治疗的影响。
3.脑组织和体液病原学检查:(1)外周血和体液镜检[20]:光镜下体液和血液中观察到弓形虫速殖子(假孢囊),可判断病原学阳性。(2)组织活检[24, 25]:组织活检是明确诊断脑弓形虫病的金标准,但是由于脑组织活检操作复杂,组织分离阳性率不高,且灵敏度差,在临床实践中不易开展。
上述实验室检查可依据就诊当地医院医疗条件及病情需要酌情选择。
1.病灶分布:幕上多见,基底节区及皮髓质交界区较易受累。常多发,位于双侧。
2.CT表现[6, 7, 8, 9, 10]:多表现为低密度病灶(图1,2),少数病灶合并有出血可呈高密度。增强后病灶多呈薄壁环形(图3)及结节状强化,可见“靶征”,部分病灶可见灶周水肿及占位效应(图2)。
3.MRI表现[11, 12, 13, 14, 15]:(1)T2WI(图4)、FLAIR(图5)上可见“向心性靶征”,最中心为低信号区,中间高信号,外周低信号。(2)T1WI增强后病变多呈环形强化,可见“靶征”,尤其是“偏心性靶征”可提示诊断(图6),中心为高信号,中间为低信号,最外层为高信号。(3)病灶于DWI表现多样,多数病灶表现为中心高信号(图7,8)。(4)MRS检查病灶N-乙酰天冬氨酸(N-acetylaspartic acid, NAA)峰消失或显著下降,可见脂质峰。(5)DSC检查病灶相对脑血容量(relative cerebral blood volume,rCBV)减低。
4.放射性核素成像表现[19]:脑弓形虫感染病灶标准摄入值(standardized uptake value,SUV)多为0.14~3.70(艾滋病患者常合并多重感染、累及多器官,因炎性细胞浸润也可出现假阳性结果)。
艾滋病患者有相关弓形虫流行病史、临床症状和(或)体征者,头颅CT、MRI显示颅内病灶,尤其病灶多发,且位于双侧基底节区和(或)皮髓质交界处者。
疑似病例患者,可见以下特征性影像表现:(1)CT平扫多发低密度病灶,增强后呈环形强化及“靶征”;(2)T2WI或FLAIR呈“向心性靶征”;(3)T1WI增强呈环形强化和(或)“偏心性靶征”。
影像诊断病例,且满足以下条件之一:脑脊液和(或)血清弓形虫抗体阳性;脑脊液PCR阳性;脑组织和(或)脑脊液病原学检查阳性。
AIDS相关脑内弓形虫感染的部分病灶影像学表现缺乏特异度,应该结合病史和临床实验室检查,与原发性中枢神经系统淋巴瘤、脑结核、进行性多灶性脑白质病、脑脓肿、转移瘤及脑囊虫病进行鉴别。
病灶多位于幕上,好发于脑白质深部脑室周围及脑内靠近表面区域,单发或多发。病变增强后多数呈均质性强化,部分病变由于内部发生囊变及坏死,表现为环形强化。灌注成像淋巴瘤病灶rCBV升高。PET-CT淋巴瘤较弓形虫感染性病变有更高的SUV值(3.90~7.90),对于颅内单一病灶病且无法进行脑组织活检的患者,可使用该方法进行鉴别诊断。
脑内结核瘤一般多发,位于基底节与皮层,结核瘤增强后均匀强化,可出现“靶征”,病理基础为中心干酪坏死、中间炎性肉芽肿、最外层的胶原纤维。AIDS相关脑弓形虫病增强后多为“偏心性靶征”,该征象是其特征性表现。
进行性多灶性脑白质病典型表现为双侧或不对称多灶性脱髓鞘病变,好发部位是脑室周围及皮层下白质区,可累及胼胝体、脑干和小脑。病变周围一般无水肿,无占位效应,进行性多灶性白质脑病病灶增强后无强化。AIDS相关脑弓形虫病变常多发,病变多位于幕上,基底节区最多见,其次为皮髓质交界,增强后病变多呈环形强化或“靶征”。
脑脓肿是常发生于灰白质交界的感染性病变。耳源性及鼻源性最常见,耳源性常发生于颞叶,鼻源性常发生于额叶,病变可单发也可多发。病灶周围水肿较重,常伴有占位效应。影像学表现与病理演变过程相关。脓肿增强后仍呈完整的环状强化,内壁光整、有张力。AIDS相关脑弓形虫病变常多发,单发病变有时与脑脓肿鉴别困难,应当结合实验室检查明确诊断, 但出现偏心性强化时,应当首先考虑AIDS合并脑弓形虫病。
颅内转移瘤多见于中老年人,常由恶性肿瘤血行播散引起,幕上多见,多位于灰白质交界区,常有小病灶大片状水肿的特点。增强后呈团块状、结节状或环形强化,环形强化较多见,环壁厚薄不均,内壁不规则。MRS为脑转移瘤及AIDS相关脑弓形虫病的鉴别诊断提供重要帮助,脑弓形虫病变实质部分胆碱峰明显低于转移瘤,参考原发性肿瘤病史,结合临床实验室检查可与AIDS相关脑弓形虫病相鉴别。
脑囊虫病,是囊尾蚴寄生于人体所示的寄生虫病,经粪-口传播。病变多位于灰白质交界区,也可位于蛛网膜下腔、基底池,脑实质内病变常小于1.0 cm,常多发。病变增强后病变多呈完整的环状强化,环内点状高信号常为头节,是其特征性的表现,可与脑弓形虫病的“偏心性靶征”相鉴别。
执笔者:夏爽(天津市第一中心医院放射科)、王慧颖(天津市第一中心医院放射科)
专家共识协作组成员(按照姓氏拼音顺序排列):边杰(大连医科大学附属第二医院放射科)、陈昊(南京中医药大学针灸推拿学院)、崔光彬(空军军医大学唐都医院放射诊断科)、李宏军(首都医科大学附属北京佑安医院放射科)、李莉(首都医科大学附属北京佑安医院放射科)、李瑞利(首都医科大学附属北京佑安医院放射科)、刘含秋(复旦大学附属华山医院放射科)、刘强(山东省医学影像学研究所MR诊断研究室)、卢亦波(南宁市第四人民医院放射科)、施裕新(上海市公共卫生临床中心放射科)、孙君(首都医科大学附属北京佑安医院放射科)、宋凤祥(上海市公共卫生临床中心放射科)、王慧颖(天津市第一中心医院放射科)、王苏丹(首都医科大学附属北京佑安医院放射科)、夏爽(天津市第一中心医院放射科)、许建荣(上海交通大学医学院附属仁济医院放射影像科)、杨涛(上海健康医学院附属周浦医院放射科)、杨豫新(新疆维吾尔自治区第六人民医院影像中心)、殷小平(河北大学附属医院放射科)、曾宪涛(武汉大学中南医院放射科)、张清清(天津市第一中心医院放射科)、张笑春(武汉大学中南医院放射科)
所有作者均声明不存在利益冲突