体检人群甲状腺功能检测管理专家共识

《体检人群甲状腺功能检测管理专家共识》专家组 《中华健康管理学杂志》编辑委员会
Expert Group of Expert Consensus on Thyroid Function Test Management in Healthy Checkup Population the Editorial Board of Chinese Journal of Health Management
曾强,解放军总医院第二医学中心,北京 100039,Email:ZQ301@126.com 单忠艳,中国医科大学附属第一医院内分泌与代谢病科,沈阳 110001,Email:cmushanzhongyan@163.com Zeng Qiang, the Second Medical Center, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100039, China, Email: ZQ301@126.com Shan Zhongyan, Department of Endocrinology and Metabolism, the First Hospital of China Medical University, Shenyang 110001, China, Email: cmushanzhongyan@163.com

全民健康是建设健康中国的根本目的1,慢性病防治工作是健康中国的重要组成部分。《“健康中国2030”规划纲要》《“十四五”国民健康规划》等一系列政府文件提出“强化慢性病早期筛查和早期发现,推动疾病治疗向健康管理转变”“实现全人群、全生命周期的慢性病健康管理”1, 2, 3, 4。由此,慢性病管理的目标人群从院内患者延伸到了院外全体人群。甲状腺是人体最大的内分泌腺,产生的甲状腺激素包括甲状腺素(thyroxine,T4)和三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3),能调节机体的生长发育、新陈代谢和组织脏器功能5。甲状腺的形态、功能和免疫异常较为常见,严重可导致内分泌疾病。2014年《健康体检基本项目专家共识》将甲状腺的体格检查纳入了健康体检的必选项目6,2023年发布的更新版《健康体检基本项目专家共识(2022)》首次将甲状腺功能检测纳入了基本体检项目7,表明甲状腺健康已经受到健康体检人群的高度重视。

健康管理(体检)机构开展健康体检项目,特别是基本体检项目,应注意要满足体检人群多层次、多样化的健康需求,制定规范管理方案,既要降低漏诊风险,也要避免过度筛查造成医疗资源浪费和增加群众经济、心理负担;同时应为健康体检人群提供检后健康指导和患者跟踪服务,加速与医院专科门诊构建预防、诊疗、康复一体化的卫生服务体系。为了使《健康体检基本项目专家共识(2022)》细化落地执行,帮助健康管理(体检)机构顺利开展甲状腺功能检测项目,提升对甲状腺功能检测结果异常和风险人群的专业服务水平,健康管理学专家联合内分泌学专家、检验专家等多学科专家共同制定本专家共识。本共识将就甲状腺功能检测项目的设置、实验室质量控制和检后甲状腺功能结果异常人群的处理流程等方面给出具体的指导。本共识未纳入计划妊娠人群及妊娠人群甲状腺功能检测及检后管理相关内容,也未纳入甲状腺形态学的检查及检后管理相关内容。

共识形成过程主要包括:拟定咨询条目及提纲、确定专家组成员、多次函询及条目修订。本共识工作组在第一轮调查共收集到专家组的12个临床问题,形成共识初稿。在第一轮线上会议讨论中,专家团队围绕共识初稿提出修改意见,提出11条推荐建议。工作组根据意见修改形成第二稿。随后专家团队针对此11条建议进行了第二轮讨论,进一步达成共识形成第三稿。最终确定了纳入本共识的11条建议。

证据检索由共识起草小组针对纳入的临床问题进行解构和检索,英文检索数据库包括:MEDLINE(PubMed)、考克兰图书馆(Cochrane Library);中文检索数据库包括:中国知网数据库和万方数据知识服务平台。所有文献的检索时间从建库截至2023年10月20日,发表语言限定为中文或英文。主要检索词包括“甲状腺功能异常”“促甲状腺激素”“筛查”“健康体检”“健康管理”“thyroid dysfunction”“thyrotropin”“TSH”“screening”“healthy checkup”“health management”等。纳入的参考文献类型包括临床指南、专家共识、综述、荟萃分析、临床研究以及病例报道等,最终纳入文献68篇。

第一部分 甲状腺功能检测的意义

【建议1】甲状腺功能检测有助于早期发现甲状腺疾病,是健康体检的基本项目之一。

【建议说明】(1)我国甲状腺功能异常患病率高;(2)甲状腺功能异常若不能早发现、早诊治,进一步发展可对健康和生活产生严重危害;(3)甲状腺功能异常发病隐匿,早期不易发现;(4)评估甲状腺功能的血清学指标检测安全、准确,可及且可负担。

甲状腺功能异常主要包括甲状腺功能减退症(甲减)和甲状腺功能亢进症(甲亢)。全国流行病学调查显示,社区成人甲状腺功能异常患病率高达15.17%(临床甲减1.02%,亚临床甲减12.93%,临床甲亢0.78%,亚临床甲亢0.44%)8。甲状腺功能异常多见于女性,甲减患病率随年龄增加而增加,临床甲亢患病高峰在30~60岁8, 9, 10

甲状腺功能异常可危害患者的身体健康和生活质量。甲减患者可出现病态面容、体重增加、脱发、便秘、腹胀、月经改变、不孕、反应迟钝、记忆力减退等,严重时可发生黏液性水肿昏迷9;甲亢患者可出现疲乏无力、怕热多汗、体重下降、排便次数增加、心悸、失眠、反复发作瘫痪、心律失常等,严重时可发生心房颤动、心力衰竭、甲状腺危象。甲亢时可合并突眼,导致视力下降和复视10。甲状腺功能异常增加共患疾病风险,如糖尿病、高血压、血脂异常、心脏病、骨质疏松和骨折等10, 11, 12, 13, 14, 15, 16。鹿特丹研究发现,与高血压、血脂异常、高血糖等因素一样,亚临床甲减是缺血性心脏病的独立危险因素9;一项包含了20项系统综述或荟萃分析的伞状综述发现,与甲状腺功能正常者相比,基线促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)>10 mU/L的亚临床甲减患者心血管事件或死亡风险增加17。严重的甲状腺功能异常可导致患者休克、昏迷,增加死亡风险18, 19。甲状腺功能异常还可能导致男性阳痿、育龄女性生育能力降低,早产、流产等不良妊娠结局风险增加,并导致后代神经智力发育受到损害1020, 21, 22

另一方面,甲状腺功能异常发病隐匿,患者容易延误就诊,不典型病例易被误诊或漏诊9, 10。而甲状腺功能检测,特别是TSH检测安全、准确、可及、可负担23,有利于早期发现疾病,从而及时采取干预措施。

第二部分 甲状腺功能的检测指标

【建议2】血清TSH是判断体检者甲状腺功能状态最敏感的指标,甲状腺激素能反映甲状腺的功能状态。

【建议说明】血清甲状腺激素是了解甲状腺功能状态的窗口,相关实验室检测指标包括:游离T4(free thyroxine,FT4)、游离T3(free triiodothyronine,FT3)、总T4(total thyroxine,TT4)、总T3(total triiodothyronine,TT3)。免疫分析法是目前T4和T3最常用的检测方法24。血液中的T4完全来源于甲状腺分泌,而T3约20%来自甲状腺腺体分泌,其余由T4在外周组织脱碘形成。TT4和TT3包括结合型和游离型T4及T3。血液中T4约99.97%为结合型,仅约0.03%为FT4;而T3约99.7%为结合型,约0.3%为游离状态(FT325。结合型甲状腺激素主要与甲状腺素结合球蛋白(thyroxine binding globulin,TBG)结合,是激素的贮存和运输形式,游离型甲状腺激素则是甲状腺激素的活性部分,直接反映甲状腺的功能状态9, 10。一些因素影响甲状腺激素结合蛋白如TBG,进而影响TT4和TT3的检测结果(表1)。

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不同机制的药物对甲状腺功能检测结果的影响

影响机制 药物 对甲状腺功能的影响
影响下丘脑-垂体对甲状腺的调控 RXR激动剂(如贝沙罗汀等) 引起快速而明显的TSH抑制,导致药物治疗患者出现明显的中枢性甲减,停药后数周内甲状腺功能可恢复正常
米托坦 常表现为FT4降低、TSH正常以及TSH对TRH的反应减弱,这些特征与中枢性甲减一致
免疫检查点抑制剂(CTLA-4抑制剂、PD-1抑制剂等) 使用CTLA-4抑制剂的患者更容易出现垂体炎,使用PD-1抑制剂更容易出现原发性甲减
糖皮质激素、多巴胺受体激动剂(如溴隐亭、卡麦角林等)、生长抑素类似物(如奥曲肽、兰瑞肽等)、某些降糖药物(如二甲双胍等) 对TSH释放具有抑制作用,通常不会明显影响循环T4水平,低TSH水平与正常FT4水平可能会与亚临床甲亢混淆,从而引发不必要的评估或治疗
影响甲状腺激素合成或释放 过量碘或含碘药物(如胺碘酮、碘化钾片、西地碘含片等) 甲状腺内过量的碘会抑制甲状腺激素的合成,导致Wolff-Chaikoff效应,碘过量还会导致甲状腺毒症(Jod-Basedow现象)。胺碘酮中的碘除了会诱发易感患者甲减之外,还会导致某些患者出现甲亢(1型甲状腺毒症)
锂盐(如碳酸锂等) 通过抑制胞饮作用来减少甲状腺激素的释放,导致甲状腺肿和甲减
引起甲状腺自身免疫 免疫检查点抑制剂(CTLA-4抑制剂、PD-1抑制剂等) 使用免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者易患无痛性甲状腺炎,表现为短暂的甲状腺毒症,随后出现不同程度的甲减
非特异性免疫刺激细胞因子(如白细胞介素2、α干扰素等) 非特异性免疫刺激细胞因子(如白细胞介素2、α干扰素)可能会导致患者出现甲状腺功能异常,通常首先表现为甲状腺炎引起的甲状腺毒症,随后出现不同程度的甲减
单克隆抗体药物(如阿仑单抗等) 可导致自身免疫性甲状腺炎,患者可表现为甲亢或者甲减
直接导致甲状腺损伤 胺碘酮 胺碘酮对甲状腺细胞的直接细胞毒性作用导致5%~10%的治疗患者出现破坏性甲状腺炎(2型甲状腺毒症)
针对酪氨酸激酶或者多激酶抑制剂靶向药物(如伊马替尼、索拉非尼等) 酪氨酸激酶或多激酶抑制剂的靶向治疗药物可引起甲状腺炎,患者在出现甲减之前会有短暂性甲状腺毒症
影响甲状腺激素蛋白质结合 口服雌激素、选择性雌激素受体调节剂(如雷洛昔芬等)、阿片类药物(如美沙酮)、米托坦、嘧啶类似物(如氟尿嘧啶等) 导致TBG增加
雄激素、糖皮质激素 导致TBG减少
抗癫痫药物(如苯妥英钠、卡马西平等)、非甾体抗炎药(如阿司匹林等)、利尿剂(如呋塞米等)、肝素制剂 可将甲状腺激素从TBG上置换下来
影响甲状腺激素激活、代谢和排泄 胺碘酮、糖皮质激素、大剂量非选择性β受体阻断药(如普萘洛尔等)、胆囊造影剂(如碘泊酸、碘番酸等)、抗甲状腺药物(如甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶等) 抑制T4向T3的转化
抗癫痫药物(如苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平等)、抗结核药物(如利福平等) 诱导葡萄糖醛酸酶,增加甲状腺激素的代谢速度,需要增加LT4的剂量
胆汁酸螯合剂(如考来烯胺、考来替泊、考来维仑等) 可能是通过干扰肠肝循环中甲状腺激素的再循环来降低甲状腺激素水平
影响甲状腺激素制剂吸收 含金属离子药物(如硫酸亚铁、碳酸钙、氢氧化铝、硫糖铝等)、胆汁酸螯合剂(如考来烯胺、考来替泊、考来维仑等)、选择性雌激素受体调节剂(如雷洛昔芬等) 干扰甲状腺激素胃肠道吸收

注:RXR为类视黄醇X受体;TSH为促甲状腺激素;FT4为游离甲状腺素;TRH为促甲状腺激素释放激素;CTLA-4为细胞毒性T淋巴细胞抗原4;PD-1为程序性细胞死亡受体1;T4为甲状腺素;TBG为甲状腺素结合球蛋白;T3为三碘甲状腺原氨酸;LT4为左甲状腺素

血清TSH是一种由腺垂体合成和分泌的糖蛋白激素,TSH检测是筛查甲状腺功能异常的一线指标,目前认为检测TSH能比甲状腺激素(T4、T3)更敏感地检查出甲状腺功能异常,FT4还未检测到异常时,TSH已经发生改变9, 102326。目前广泛使用第三代免疫检测方法,功能灵敏度是选择TSH检测方法最重要的性能标准,应选择功能灵敏度<0.01 mU/L的TSH检测方法10。甲状腺功能指标的检测必须严格室内质量控制,并参加相应的室间质量评价。

【建议3】推荐采用美国临床生化研究院(National Academy of Clinical Biochemistry,NACB)推荐的方法建立血清TSH和甲状腺激素的参考区间判定甲状腺功能是否异常,参考区间是第2.5~97.5百分位数。注意年龄、昼夜节律、妊娠等因素对血清TSH和甲状腺激素的影响。

【建议说明】不同方法和试剂盒建立的甲状腺功能检测指标(TSH、T4、T3)参考区间差异很大,准确的参考区间是甲状腺功能判定的前提。建议依据NACB的标准建立甲状腺功能检测指标的参考区间26,参考区间来自满足以下条件的正常人群:(1)使用灵敏的免疫分析方法检测不到自身抗体[甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)或甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TgAb)];(2)无甲状腺疾病的个人史和家族史;(3)无可见或可触及的甲状腺肿;(4)未服用除雌激素外的药物;(5)人群样本量≥120例。通过检测上述正常人群的甲状腺功能指标,确定95%CI,即第2.5百分位数为下限和第97.5百分位数为上限,建立参考区间。各实验室除使用依据NACB推荐的方法自建TSH和甲状腺激素检测指标参考区间外,也可参考使用我国行业标准推荐的TSH和甲状腺激素检测指标参考区间。我国WS/T 404.10-2022标准列出了临床常用检测系统的参考区间,但使用前实验室也应进行参考区间验证27。甲状腺功能指标检测可能会受一些因素影响,如年龄、昼夜节律等生理因素,以及某些疾病和药物。血清TSH水平随年龄增加而升高,一项纳入14 985例对象(15~92岁)、采用电化学发光免疫分析法检测的研究显示,≥65岁老年人的血清TSH上限(8.86 mU/L)明显高于<65岁人群(6.57 mU/L),而参考区间下限无明显区别28;根据2003年NACB指南委员会发布的《实验室医学实践指南》,儿童TSH和FT4的浓度均偏高,应使用年龄相关的正常参考区间26。下丘脑-垂体-甲状腺轴受下丘脑视交叉上核中央昼夜节律起搏器的调控,在一天不同时间内甲状腺功能指标会正常波动,正常人TSH的波动甚至可达40%;由轮班工作、跨时区旅行或不规律的睡眠-觉醒周期引起的昼夜节律改变会导致TSH、T4、T3的分泌改变,影响其血液水平29, 30。一些疾病也会影响血清TSH、T4、T3的水平10。在患有急性、严重精神疾病的患者中,可观察到T4升高且TSH未受抑制,但通常会在短时间内(<2周)自行消退;某些情况下TSH可能升高或降低,但不伴有T4或T3异常;肝肾疾病或脓毒症可引起甲状腺激素(尤其是T3)降低;皮质醇增多症患者异常增多的皮质醇作用于下丘脑-垂体-甲状腺(hypothalamic-pituitary-thyroid,HPT)轴,通过多种机制减少甲状腺激素的合成和分泌。影响甲状腺功能检测结果的药物很多,表1列出一些常见的药物31, 32, 33。因此,对体检异常甲状腺功能结果的解释,应注意这些因素对检测结果的潜在影响。

第三部分 体检中甲状腺功能筛查指标的选择

《健康体检基本项目专家共识(2022)》已将甲状腺功能(总甲状腺激素、游离甲状腺激素、TSH)列为基本体检项目7,如非特殊情况建议受检者进行检查34。但受体检者偏好和预算、体检中心设备条件等因素的影响,实际工作中可能无法做到每一例体检者均测定FT4、TT4、FT3、TT3、TSH,建议酌情采用以下几种甲状腺功能指标的组合:

(一)TSH单项检测

【建议4】血清TSH是评估甲状腺功能状态的首选指标。

【建议说明】TSH是评价甲状腺原因导致甲状腺功能异常最敏感、最特异的实验室指标之一24。从数值上看,下丘脑-垂体-甲状腺轴功能完整时,TSH与T3、T4呈负对数变化35,且TSH对血清中FT4的微小变化十分敏感9,FT4降低10%时TSH将升高5倍,FT4降低50%时TSH将升高100倍36;从时序上看,TSH的变化往往发生于T3、T4之前,往往FT4还未检测到异常时TSH已发生改变9,因此血清TSH也被作为早期甲状腺功能异常的首选筛查指标。

TSH作为甲状腺功能检查的一线指标,已经受到国内外权威指南的广泛认可9, 1037, 38。中国《成人甲状腺功能减退症诊治指南》9推荐:血清TSH和FT4、TT4作为诊断原发性甲减的第一线指标(A级推荐)。中国《甲状腺功能亢进症和其他原因所致甲状腺毒症诊治指南》10推荐:在下丘脑-垂体-甲状腺轴调节功能完整的情况下,应用第三代免疫检测方法检测血清TSH作为甲状腺毒症诊断中最敏感的初始筛查指标。

基于人群的横断面调查发现,TSH在正常参考范围内的受检者中,96%的受试者FT4也在正常参考范围内,说明这部分受检者仅靠TSH就可准确诊断甲状腺功能正常;但也有3.8%的受检者TSH正常,但FT4超过(或低于)正常范围,即单纯性高(或低)T4血症,如果只筛查TSH将会漏诊39。英国国家卫生与临床优化研究所(National Institute for Health and Care Excellence,NICE)指南建议,成人筛查甲状腺功能时可先只检查TSH,如果TSH高于参考范围上限再检测同一样本的FT4,如果TSH低于参考范围下限再检测同一样本的FT4和FT340。研究发现,采用先查TSH,TSH异常再查FT4的策略,将节省50%的FT4检查费用,减少25%的年甲状腺功能检测费用41。因此,如果条件有限,可以优先选择TSH检测。

(二)甲状腺功能三项检测

【建议5】甲减及甲亢高危人群,建议在TSH基础上增加甲状腺激素检测,优先推荐的组合是TSH、FT4和FT3,也可选择TSH、FT4和TT3的组合。

【建议说明】对甲减及甲亢高危人群的定义,不同指南的推荐略有差异。英国NICE指南推荐:可疑继发性甲减的成人患者、儿童和年轻人,建议同时检查TSH、FT440。中国指南推荐:甲减及甲亢高危人群积极筛查甲状腺功能919。甲减高危人群包括自身免疫病个人史、一级亲属患自身免疫性甲状腺病、恶性贫血、颈部及甲状腺放射史、甲状腺手术或功能异常史、甲状腺检查异常、精神性疾病、高催乳素血症、心包积液、血脂异常;服用胺碘酮、锂制剂、酪氨酸激酶抑制剂等9。甲亢高危人群包括不明原因的消瘦、乏力、心动过速、心房颤动、易激惹;反复发作四肢无力;甲状腺结节或甲状腺肿;自身免疫性甲状腺疾病;长期失眠、焦虑;既往曾患过甲亢或有甲亢家族史;长期服用含碘药物等19

血清TBG水平会影响TT4、TT3的检测结果,尤其对TT4的影响较大9。而游离的FT4、FT3理论上不受血清TBG浓度变化的影响,可以直接反映甲状腺功能9,其灵敏度和特异度比TT4、TT3有明显优势42。因此,TSH、FT4、FT3是临床常用的甲状腺功能检测组合。但T3的血清浓度低于T4,T3与血浆蛋白的结合力低于T4,因此FT3的检测更易受血液中游离脂肪酸、药物的影响,其结果准确性、可重复性低于FT4。美国甲状腺学会提出TT3检测优于FT3检测,对TSH水平受抑制患者,TT3有助于进一步评估甲状腺功能43

第四部分 甲状腺功能检测的实施与管理流程

【建议6】建议健康管理(体检)中心、体检机构对健康体检人群要落实甲状腺功能检后健康管理,疑似甲状腺疾病的高危人群转至专科进一步评估和诊治。

【建议说明】(1)健康管理(体检)中心:我国部分隶属综合性医院的健康管理中心依托医院强大的医疗资源,整合临床专科力量,已经能够实现对全人群的筛查、评估、干预44。建立甲状腺疾病高危人群健康档案,对完成甲状腺功能检测的人群完善个人信息登记,形成连续、可追踪的甲状腺疾病风险管理模式。(2)体检机构:建议将甲状腺功能筛查纳入常规体检项目,对甲状腺功能指标异常人群应建议其至专科就诊。(3)甲状腺疾病高危人群可能就诊的相关科室:甲状腺疾病高危人群不仅会在内分泌科就诊,还可能在甲状腺外科、头颈外科、心血管内科、风湿免疫科、老年科等就诊。一些特殊人群,如备孕和妊娠期女性可能就诊于妇产科;双向情感障碍、严重抑郁患者可能就诊于精神科45;口服酪氨酸激酶抑制剂的患者可能就诊于肿瘤科,相关科室医务人员需要提高甲状腺功能筛查意识,对甲状腺功能异常高危人群开展评估。

【建议7】仅查TSH一项且结果异常的体检者,建议去临床科室进一步诊断,或在健康管理(体检)中心完善甲状腺激素检测。

【建议说明】只根据TSH一项指标不足以精确识别某一种甲状腺疾病,全面、综合地评估甲状腺功能有助于更好地做出诊断和治疗决策35。如果TSH检测结果异常,可直接通知受检者至临床相关科室(如内分泌科、普通内科)进一步诊断,也可在健康管理(体检)中心完善甲状腺功能检测,如果有一项或几项指标异常,通知体检者去临床相关科室进一步诊断。

【建议8】若检测了甲状腺功能三项,应根据TSH、T4、T3的不同异常结果组合,对体检者进行分层管理(图1)。

10.3760/cma.j.cn115624-20240509-00374.F001 甲状腺功能三项结果异常的管理流程

注:TSH为促甲状腺激素;T4为甲状腺素;T3为三碘甲状腺原氨酸;FT4为游离甲状腺素;TPOAb为甲状腺过氧化物酶抗体;ASCVD为动脉粥样硬化性心血管疾病

【建议说明】临床上常见的异常甲状腺功能指标(TSH、T4、T3)的组合方式主要包括8种。在排除外源性药物对甲状腺激素检测结果的影响及抗体干扰导致的实验室误差后,分别对8种异常结果组合对应的常见疾病、处理方法进行具体解释:(1)TSH升高,T4降低或T4和T3降低:原发性临床甲减。最常见导致甲减的原因是自身免疫性甲状腺炎(包括桥本甲状腺炎、萎缩性甲状腺炎、产后甲状腺炎等),其他还有131I治疗后甲减、甲状腺切除术后甲减、亚急性甲状腺炎的甲减期945。化验单上出现此类结果时,应通知受检者去临床科室(如内分泌科、普通内科)进一步确诊,若明确诊断为临床甲减则需药物治疗。左甲状腺素(levothyroxine,LT4)是本病的一线治疗药物,多数甲减患者需要终身LT4替代治疗9。(2)TSH升高,T4和T3正常:亚临床甲减。亚临床甲减通常缺乏明显的临床症状和体征,诊断主要依赖于实验室检查。部分亚临床甲减可自行恢复至甲状腺功能正常状态46,因此需间隔2~3个月重复检测血清TSH及FT4或TT49。如果复查TSH恢复正常,可建议受检者定期体检、保持健康生活方式。如果复查TSH仍高于正常上限,应通知受检者去临床科室(如内分泌科、普通内科)进一步确诊。TSH>10 mU/L属于重度亚临床甲减,确诊后应给予LT4治疗。TSH高于正常参考范围上限且<10 mU/L,若合并甲减症状/体征、TPOAb阳性、血脂异常、糖尿病、动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)或心力衰竭、甲状腺肿、育龄期女性中的任意一项,应给予LT4治疗93747, 48,除上述情况外则可密切随访18。(3)TSH升高,T4、T3升高:化验单上出现此类特殊结果通常提示一些罕见甲状腺疾病,如分泌TSH的垂体腺瘤、β型甲状腺激素抵抗综合征等45,应通知受检者去内分泌专科进一步明确诊断。(4)TSH正常,T4升高:化验单上出现此类特殊结果通常提示一些罕见甲状腺疾病,如分泌TSH的垂体腺瘤、β型甲状腺激素抵抗综合征、家族性白蛋白异常高甲状腺素血症、硒代半胱氨酸插入序列结合蛋白2(selenocysteine insertion sequence-binding protein 2,SBP2)基因突变等45,应通知受检者去内分泌专科进一步明确诊断。(5)TSH正常,T4降低:化验单上出现此类特殊结果通常提示一些少见甲状腺疾病,如中枢性甲减、单一性TSH缺乏、甲状腺功能正常的病态综合征、TBG降低、Allan-Herndon-Dudley综合征、α型甲状腺激素抵抗综合征45,应通知受检者至内分泌专科进一步明确诊断。(6)TSH降低,T4或T3升高:化验单上出现此类结果提示甲状腺毒症。甲状腺毒症可分为甲亢和非甲亢两类,甲亢最常见的病因是弥漫性毒性甲状腺肿;非甲亢主要包括亚急性甲状腺炎、桥本甲状腺炎、医源性甲状腺毒症等10。应通知受检者去临床科室(如内分泌科、普通内科)进一步确诊,若明确诊断为临床甲亢则需抗甲状腺药物(如甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶)、131I治疗或手术治疗。(7)TSH降低,T4和T3正常:化验单上出现此类结果提示亚临床甲状腺毒症。由于甲状腺功能增强导致的持续性亚临床甲状腺毒症称为亚临床甲亢。TSH<0.1 mU/L,应2~6周内复查甲状腺功能;TSH在0.1 mU/L至正常参考范围下限,应3~6个月内复查甲状腺功能。如果复查TSH恢复正常,可建议受检者定期体检、保持健康生活方式。如果TSH仍低于正常参考范围下限,应通知受检者去临床科室(如内分泌科、普通内科)进一步确诊。TSH在0.1 mU/L至正常参考范围下限的亚临床甲亢患者,如果有甲亢症状、年龄≥65岁、未接受雌激素或双膦酸盐治疗的绝经妇女、心血管高危因素或心血管疾病、骨质疏松症中的任意一项应接受治疗;否则建议密切随访,3~6个月内复查甲状腺功能,并给予生活方式建议。TSH<0.1 mU/L属于重度亚临床甲亢,应接受治疗10。(8)TSH降低,T4、T3降低:化验单上出现此类特殊结果通常意味着一些少见甲状腺疾病,如中枢性甲减、单一性TSH缺乏、甲状腺功能正常的病态综合征,应通知受检者去内分泌专科进一步明确诊断10

【建议9】既往有自身免疫性甲状腺炎(autoimmune thyroiditis,AIT)或甲减病史的体检者,可以在甲状腺功能检测基础上加做TPOAb、TgAb。

【建议说明】TPOAb和TgAb是诊断自身免疫性甲状腺炎的主要指标9。TPOAb和TgAb持续阳性会使患者甲状腺免疫性炎症长期存在,使疾病呈迁延性、进行性发展42。在AIT患者中,TgAb出现在疾病发生的初期,TPOAb在疾病的中晚期,大多数AIT在发病7年确诊,所以表现为TgAb低阳性率35。大多数亚临床甲减患者如果存在高水平的TPOAb和TgAb,则提示病因为自身免疫性甲状腺疾病,进展为临床甲减的风险增加42

【建议10】既往有甲亢病史的体检者,可以在甲状腺功能检测基础上加测促甲状腺激素受体抗体(TSH receptor antibody,TRAb)。

【建议说明】Graves病是甲亢的最常见病因,Graves病甲亢的复发率高,尤其短期抗甲状腺药物(antithyroid drugs,ATDs)治疗甲状腺功能正常后停药,复发率仍达40%~60%10。临床上,TRAb用于甲状腺毒症的病因鉴别和Graves病甲亢的诊断,TRAb还是用于预测Graves病甲亢复发的指标3549。目前常用检测方法为第三代竞争性受体分析法,利用TSH受体(thyroid stimulating hormone receptor,TSHR)作为抗原,TRAb单克隆抗体M22作为竞争性抗体,第三代TRAb在Graves病甲亢鉴别诊断中的灵敏度和特异度均≥90%50。TRAb阳性受检者需要去临床科室进一步就诊,甲状腺功能正常、TRAb阴性受检者应定期体检。

第五部分 甲状腺疾病风险因素健康管理指导

【建议11】甲状腺功能检测结果正常但伴有甲状腺疾病风险因素的人群,建议强调控制风险因素、定期体检、保持健康的生活方式,以早期发现或预防甲状腺疾病。

【建议说明】(1)伴有不可改变的甲状腺风险因素:如甲状腺疾病史(甲状腺癌、甲减或甲亢等)和家族史、老年、女性、特殊职业(放射作业等)等人群8, 918, 1951, 52,建议强调定期体检、保持健康的生活方式。(2)伴有可改变的甲状腺风险因素:如超重/肥胖、慢性疾病(糖尿病、心血管疾病等)、营养失衡(碘、硒、B族维生素、维生素D、铁等)、不良生活习惯(吸烟、饮酒)等人群82053, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60,建议强调控制风险因素、定期体检、保持健康的生活方式。(3)调整生活方式的保健措施建议如下:①饮食:一般情况下,需要食用碘盐,并尽量避免过量食用海带、紫菜等42。地中海饮食可能有助于甲状腺健康61, 62,无麸质饮食是否能预防自身免疫性甲状腺疾病尚不明确63。应尽量减少超加工食品的摄入64。②运动:积极锻炼身体,提高抗病能力42和肌力65。③情绪:保持精神愉快,防止情志内伤42。④减重:肥胖者减重后,可能使升高的TSH降低66, 67。⑤避免风险因素:尽量避免儿童期头颈部X线照射。避免过度使用雌激素,因其可能对甲状腺结节和甲状腺癌的发生起促进作用9。戒烟和避免二手烟能减少良性甲状腺疾病和Graves眼病68。⑥定期体检:定期筛查甲状腺功能,早期诊断和治疗甲状腺功能异常42

第六部分 总结

甲状腺功能异常患病率高、发病过程隐匿、危害严重,应视为慢病共管共治中不可忽视的一环。体检是早发现、早诊断、早干预甲状腺功能异常的重要窗口。在医疗检测设备可及和经济条件可达到的情况下,在健康管理中心如果进行了甲状腺功能的指标检测,应该按照检后管理流程进行个体化管理。本专家共识为中国体检人群提供了一个专业性高、可操作性强的甲状腺功能异常检测和管理流程,有助于提高公众对甲状腺健康的重视,推动我国从体检中发现甲状腺功能异常到临床规范化诊疗的进程。

专家委员会(按姓氏汉语拼音排序)

顾问:郭清(浙江中医药大学);刘玉萍[四川省医学科学院·四川省人民医院(电子科技大学附属医院)];滕卫平(中国医科大学内分泌研究所)

组长:单忠艳(中国医科大学附属第一医院);曾强(解放军总医院第二医学中心)

健康管理学专家:董旭南(新疆医科大学第一附属医院);付君(哈尔滨医科大学附属第一医院);葛珊珊(山西医科大学第一医院);黄钢(上海交通大学医学院);刘绍辉(中南大学湘雅医院);马骁(中日友好医院);孟翠巧(河北省人民医院);欧阳平(南方医科大学南方医院);盛志峰(中南大学湘雅二医院);宋震亚(浙江大学医学院附属第二医院);王巍(中国医科大学附属第一医院);吴伟晴(深圳市人民医院);徐三平(华中科技大学同济医学院附属协和医院);曾强(解放军总医院第二医学中心);张群(江苏省人民医院)

内分泌学专家:高莹(北京大学第一医院);郭艳英(新疆维吾尔自治区人民医院);李乃适(北京协和医院);刘东方(重庆医科大学附属第二医院);单忠艳(中国医科大学附属第一医院);滕卫平(中国医科大学内分泌研究所);王彦(山西医科大学第一医院);王悦(西安交通大学第一附属医院);徐书杭(南京中医药大学附属中西医结合医院);张海清(山东省立医院);张皎月(华中科技大学同济医学院附属协和医院);张进安(上海健康医学院附属周浦医院);左春林(安徽医科大学第一附属医院)

检验医学专家:曹颖平(福建医科大学附属协和医院);陈捷(四川大学华西医院);程黎明(华中科技大学同济医学院附属同济医院);范列英(上海市东方医院);顾兵(广东省人民医院);黄燚[四川省医学科学院·四川省人民医院(电子科技大学附属医院)];李伯安(解放军总医院第五医学中心);刘家云(空军军医大学西京医院);卢志明(山东省立医院);王欣茹(火箭军特色医学中心)

参考文献
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