化妆品不良反应的发生与产品有关，包括化妆品成分本身、配方中的成分浓度和含量等。化妆品中含有香料、防腐剂、抗氧化剂、赋形剂、表面活性剂、保湿剂、乳化剂、天然植物成分、染料、金属等成分，是导致化妆品接触性皮炎的主要原因^[3,4]，且常见的过敏原种类复杂多样（表1）^[4,5]。诱导化妆品接触性皮炎较常见的产品种类包括染发剂、清洁产品、粉底液、指甲油等修饰类化妆品，发病机制主要是迟发性变态反应。

使用化妆品的个体皮肤健康状态是影响化妆品不良反应发生频率和严重程度的重要因素，其中最重要的是使用者的皮肤屏障功能是否健全。皮肤处于受损状态时，皮肤屏障功能不全，敏感性增加，对外界刺激不耐受，化妆品成分经皮吸收增加，可能会引发免疫反应及局部炎症，从而导致皮肤出现红斑、瘙痒、水肿等症状。

包括使用频率、部位、方法等不当，导致皮肤出现不良反应。每一种化妆品都有一定的适用范围，包括针对不同的肤质、不同年龄的群体。使用者应根据自己的肤质选择合适的化妆品，使用过度和用量过多可能会产生皮肤刺激、损伤，甚至导致皮肤毒性反应，应当在保质期内适量使用^[6]。不同的化妆品叠加使用，或不同品牌、不同系列的产品叠加使用，可能会出现某些成分的过量，或出现过敏原之间的协同作用或交叉反应^[7]，对皮肤的刺激性增加，造成不良反应。

皮肤受到外界刺激时会产生应答性反应。化妆品刺激反应是通过破坏表皮屏障或损伤表皮细胞，触发皮肤固有免疫应答，引发皮肤对外界刺激的炎症反应^[8]。化妆品成分的刺激性及透皮能力与其分子大小、电离状态和脂溶性等特性相关。不同的刺激物具有不同的作用机制，如清洁类化妆品中的十二烷基硫酸钠可直接对表皮细胞产生毒性，而丙酮则通过促进表皮脂质流失，导致破坏皮肤屏障。增加刺激物的暴露量和暴露时间均会增强其透皮能力，而皮肤反复暴露于刺激物时可导致累加效应^[9]。表皮角质形成细胞可作为免疫细胞，通过释放细胞因子激活局部肥大细胞，并促进后者释放促炎症介质，引起血管扩张，参与早期急性刺激性皮炎的发病，促进白细胞趋化和活化，引起细胞与组织损伤^[10]。此外，刺激物可通过模式识别受体，如Toll样受体和核苷酸结合寡聚结构域样受体，激活炎症小体和核因子κB信号途径，进而激活固有免疫应答^[11]。

化妆品中的某些成分会刺激毛囊皮脂腺，如对苯二酚可引起毛囊口上皮细胞增殖与角化过度，促进毛囊皮脂腺内的角化异常加速，使皮脂排出障碍；毛囊皮脂腺导管发生机械性阻塞，致皮脂积聚，延缓角质的剥脱而形成痤疮样病变^[12,13]。

某些发用化妆品可刺激作用于毛干的毛小皮、皮质甚至毛发的结构^[14]，使用不当会使毛发中水分失衡，蛋白质变性，从而导致毛发变脆，纤维断裂，进而失去自然的柔韧和光泽^[15]。用于毛发的某些化学用品如染发剂、烫发剂等，可去除毛发角质层表面部分或全部的18-甲基二十烷酸而使毛发失去光泽和柔软度，同时会导致二硫键重排，角蛋白连接改变，从而导致毛发受损断裂^[16]。染发产品中含有的金属离子，特别是铜和铁，通过金属催化的反应激活羟基自由基的产生，氧化修饰蛋白质氨基酸侧链，染过的毛发蛋白质氧化修饰水平增加，通过二硫化物交联的永久裂解对毛发造成不可逆的结构损伤，以致毛发变脆、分叉和褪色^[17]。

化妆品成分引起的变态反应多为皮肤接触部位启动的Ⅳ型迟发型超敏反应或Ⅰ型速发型超敏反应，化妆品成分本身无刺激性或毒性，仅在少数敏感个体引起变态反应。化妆品成分多属半抗原，初次接触皮肤进入表皮后与载体蛋白形成完全抗原，刺激角质形成细胞释放炎症细胞因子和趋化因子，激活朗格汉斯细胞、树突细胞及内皮细胞等。朗格汉斯细胞将抗原提呈至T淋巴细胞使其致敏，并产生记忆性T淋巴细胞。当皮肤再次接触此类化妆品成分时，抗原提呈细胞激活记忆性T淋巴细胞，致敏T淋巴细胞趋化至抗原接触部位，释放炎症介质，促使T淋巴细胞增殖，扩大免疫反应，活化细胞毒性T淋巴细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞等，导致表皮海绵形成，真皮炎症细胞浸润、毛细血管扩张及通透性增加，临床上表现为红斑、丘疹、水疱、渗液等^[18]。

化妆品致敏成分亦可通过IgE介导的Ⅰ型超敏反应或直接激活肥大细胞，使肥大细胞脱颗粒，释放组胺、白三烯、趋化因子等炎症介质，引起血管扩张和血管通透性增加、炎症细胞聚集，引起接触性荨麻疹^[9,19]。研究表明，外泌体也可通过抗原提呈、运输炎症相关蛋白、促进炎症介质释放、运输促炎相关线粒体等方式参与化妆品变态反应性接触性皮炎的发病^[20]。

化妆品不良反应中的光敏性皮炎亦属于Ⅳ型迟发型超敏反应。当皮肤接触到引起光敏反应的化妆品，并暴露于紫外线辐射下，化妆品中的某些光半抗原与皮肤中的蛋白质结合后经紫外光照射成为完全抗原^[21]，并被表皮的抗原提呈细胞吸收运送至局部淋巴结，产生抗原特异性T细胞^[22,23]；当再次暴露于相同成分时，经过紫外线辐射共同作用，导致局部发生炎症反应。光敏性皮炎的出现取决于皮肤中是否产生光抗原偶联物，与外源性化学物质的剂量或紫外线辐射量可能关系不大。

皮肤屏障受损是化妆品不良反应发生发展的重要环节。受损皮肤失去完整性，表皮"砖墙结构"中双层脂质分子结构被破坏，经表皮失水增加，角质层水合程度下降，表皮屏障功能破坏^[24]。化妆品使用不恰当以及过度清洁可导致皮肤角质层变薄，产生鳞屑；致敏后皮肤中含有的天然保湿因子减少，细胞内结合的水分脱失，导致皮肤干燥，产生瘙痒症状^[25]；细胞间脂质不平衡，易引起屏障功能受损，神经酰胺水平降低^[25,26]，引起皮肤感觉异常和敏感性增加^[26]；其次可促进局部皮肤神经递质释放，导致感觉神经末梢附近的角质形成细胞、免疫细胞释放炎症因子，从而引发皮肤免疫炎症反应，破坏皮肤屏障^[25,26]。此外，化妆品成分还可通过直接刺激、光敏反应或光毒反应以及光-化学反应等因素导致炎症反应，刺激黑色素细胞增殖，增强酪氨酸酶活性，引起皮肤色素沉着^[27]，或长期经皮吸收作用（某些染料、重金属等）导致局部皮肤色素增加；同时，由于炎症造成表皮-真皮界面受损，色素颗粒从基底细胞层进入真皮浅层而致使色素增加。色素减退则主要是由于严重的皮肤炎症反应导致黑色素细胞凋亡，造成色素缺失且黑色素运输障碍。

包括由化学性刺激直接引起的刺激性接触性皮炎，以及由免疫机制（Ⅳ型变态反应）引起的变应性接触性皮炎^[9]。刺激性接触性皮炎由化妆品直接刺激引起，初次使用化妆品后即可发生，也可为长期使用轻度刺激性化妆品的累积作用，皮损局限于使用化妆品的部位，境界清楚，通常表现为水肿性红斑、鳞屑，重者可有水疱、渗出，伴有烧灼或疼痛感，偶有瘙痒。变应性接触性皮炎的致敏接触物基本无刺激性，此前通常有相同或类似成分化妆品接触史，临床表现为局部红斑、肿胀、丘疹、水疱，伴瘙痒，皮疹一般发生在接触部位，也可扩展至周围及远隔部位^[5]。接触性皮炎患者斑贴试验常阳性，停用致敏化妆品后，病程通常有自限性。

为接触化妆品中的某些成分后，局部皮肤经日光暴晒引起的炎症反应，分为光毒性接触性皮炎和光变态反应性接触性皮炎^[18]。患者有明确的化妆品接触史和日光暴露史，皮损主要发生于使用化妆品后的光照部位，病程长者可累及非暴露部位。光毒性接触性皮炎为日晒后迅速发病，表现为局部皮肤水肿性红斑等晒伤样损害，伴烧灼感或疼痛。光变态反应性接触性皮炎表现为湿疹样损害，皮疹可累及非暴露部位，可出现红斑、丘疹、水疱，慢性皮损可有肥厚、浸润、苔藓化等，常伴瘙痒。光感性皮炎患者化妆品光斑贴试验阳性，避免接触光感性成分以及避免日晒后通常可好转^[28]。

可以发生在化妆品接触性皮炎或光感性皮炎消退后，表现为青黑色或黄褐色，也可表现为不均匀色素沉着或色素减退甚至脱失；其次，可由化妆品中特定的化学成分引起，比如汞沉积可引起外源性色素沉着症，其特点为在暴露部位出现进行性无症状蓝黑色色素沉着，最终可形成黑色鱼子酱样丘疹^[29]。

化妆品对皮肤的化学性灼伤包括两个方面，一方面是化学性风险物质超量，另一方面是由于化妆品中某些原料成分超过安全浓度或者存在溶解皮脂的化学物质^[30]，可能在接触化妆品的部位或邻近部位引起化学性灼伤，临床表现多样，如红斑、肿胀、鳞屑，甚至出现水疱、糜烂、渗液，患者多自觉灼热、瘙痒或疼痛。

化妆品若在生产过程中或开封后被微生物污染，特别是铜绿假单胞菌^[31]，如使用在眼部、黏膜部位将增加继发性皮肤感染可能。

唇部使用化妆品后发生的接触性皮炎，常于使用唇部化妆品后数小时至数日内发生，表现为境界清楚的红斑、干燥、裂隙、鳞屑、肿胀，可有瘙痒感、紧绷感或疼痛感，严重时发生水疱、糜烂、渗出、结痂，部分慢性患者可出现色素改变、肥厚^[32]。病变部位与接触面积大体一致，严重时累及邻近皮肤。病情严重程度与化妆品原料成分、用量、时间、使用频率及处理不当等因素有关，停用后症状减轻，病程长者遗留色素改变。

化妆品致痤疮样皮损较常见，一般发生在青春期后，女性较男性多见，呈轻度痤疮样皮疹，表现为接触部位出现粉刺、丘疹、脓疱等，结节与囊肿少见。既往如有痤疮病史，可以和化妆品痤疮样反应叠加，皮损呈多样化。停止使用相关化妆品后，皮损可在数月内缓解。痤疮样反应与化妆品成分有关，相对于普通化妆品，功效性化妆品出现痤疮样反应的概率会减少。

化妆品中含有的乙醇、防腐剂、果酸类物质会对皮肤造成不同的刺激。长期使用或接触含有易致敏成分的化妆品可能会引起荨麻疹，表现为局部水肿性风团、红斑、斑片且伴有不同程度瘙痒。若使用范围或使用量较大，可能会引起荨麻疹急性发作，导致出现严重不适症状。

有明确的毛发类化妆品或头皮护理产品使用史，如染发剂、烫发剂、防脱发剂、洗发护发剂、发乳、发膜、发胶、纹饰材料、头皮护理产品等。使用后头皮发生原发刺激性接触性皮炎或变应性接触性皮炎，表现为头皮红斑、水肿、水疱或渗出，瘙痒明显，重症者渗出明显，形成糜烂结痂，严重者可累及面部皮肤；毛发损害则表现为明显的毛发脱落，久之发干变脆、分叉、断裂，失去光泽等。停止使用后轻度头皮和毛发损害多可逐渐恢复正常，中重度头皮损害需要持续对症处理。

多有明确的甲用化妆品接触史，也可因接触其他可能存在刺激性、致敏性成分的化妆品导致甲损害^[33]，表现为甲板变形，甲剥离，甲脆裂，甲板失去光泽；常伴有甲周皮炎，如皮肤红斑肿胀、糜烂破溃，亦可出现鳞屑、逆剥、皮肤色素改变等，自觉瘙痒不适或疼痛。其次，使用甲用化妆品，如指甲油可引起接触部位发生变态反应性接触性皮炎，导致甲增厚，甲周红肿，继发真菌感染，经抗真菌治疗后能痊愈。避免使用相关产品并予有效处理后，甲损害可逐渐恢复正常。

严重化妆品不良反应可引起皮肤（含黏膜）及其附属器大面积或较深的严重损伤，如损容性改变、皮损持久不愈、瘢痕形成、永久性脱发等，导致暂时性或永久性功能丧失；累及全身可导致如败血症、肝肾功能异常、过敏性休克等系统性损害。

有化妆品使用史，发病部位在化妆品暴露部位及/或周边区域，停止使用可疑化妆品后症状消失或缓解，再次使用同类化妆品后症状可复发或加重，结合典型临床表现，可明确诊断。化妆品光感性皮炎的诊断需要在接触化妆品后有光暴露史。同时收集化妆品相关产品及其成分的质量信息对诊断和评判有一定帮助。

包括皮肤诊断性试验和皮肤无创检查技术。其临床应用价值见表2。

（1）诊断性试验：主要有皮肤封闭或半封闭或即刻型斑贴试验、重复开放性涂抹试验、光斑贴试验、单次开放性涂抹试验、人体致粉刺性试验等。化妆品接触性皮炎通常通过封闭性斑贴试验、不同浓度斑贴试验以及重复开放性涂抹试验来区分其性质，同时化妆品甲损害亦可以用斑贴试验。对疑似化妆品光感性皮炎，需做皮肤光斑贴试验。兔耳致痤疮试验和人体致粉刺试验可用于证实可疑化妆品与痤疮的关系。单次开放性涂抹试验对化妆品荨麻疹有较高的诊断价值，也可通过挑刺试验、皮内试验等体内试验协助诊断，但需警惕体内试验的危险性。

临床常用诊断性试验操作方法（参考DB 31/T 12-2023《化妆品皮肤病评判技术规范》^[52]）。

皮肤封闭斑贴试验：对每个试验物编号，将斑试物敷贴于前臂屈侧或上背部正中线两侧，做好标记，并保持清洁干燥；若受试物为化妆品原物时，对照孔为空白对照；斑试物应与皮肤紧密接触，除去时可看到小室的压迹。观察48 h后去除斑试物，轻轻擦去残留试验物，再次标记。斑试物除去后30 min、24 h、48 h、72 h连续观察4次；如有必要，可增加随访次数（如第5天、第7天），阳性受试者的随访应持续到反应程度小于++后才能结束。

重复开放性涂抹试验：将0.3 ~ 0.5 g/ml试验物涂于受试部位（前臂屈侧、乳突部），面积约3 cm × 3 cm，应保持受试部位干燥，避免接触其他外用制剂。将稀释剂或赋形剂涂于受试部位对侧为对照。试验物每天2次，每次间隔大于4 h，均匀地涂于试验部位，连续14~28 d，观察皮肤反应。如出现皮肤反应，应根据具体情况决定是否继续试验。

光斑贴试验：将两份待试物分别加入斑试器内，分别贴于上背部中线两侧正常皮肤，其上用不透光的深色致密织物遮盖。用恒定输出长波紫外线（UVA）的人工光源作为测试光源进行照射。24 h后去除两处斑试物，其中一处立即用遮光物覆盖，避免任何光线照射，作为对照；另一处用5 ~ 8 J/cm²或50%最小红斑量的UVA照射。记录照射后24、48、72 h观察结果。必要时作第5天、7天延迟观察。

（2）皮肤无创检查技术：有经表皮失水率、显微共聚焦拉曼光谱仪、反射式共聚焦显微镜、光学相干断层扫描、激光多普勒散斑血流仪、毛发电镜、皮肤B超技术等。

化妆品皮肤不良反应的诊断需排除其他原因所致的皮肤病变。

（1）化妆品接触性皮炎：应与湿疹、糖皮质激素依赖性皮炎、脂溢性皮炎等疾病鉴别。

（2）化妆品光感性皮炎：需与日晒伤、多形性日光疹、光敏性药疹、植物日光性皮炎、慢性光化性皮炎、光线性肉芽肿、光线性扁平苔藓等疾病鉴别。

（3）化妆品头皮毛发损害：应注意与非化妆品引起的毛发损害，如头皮银屑病、脂溢性皮炎、石棉状糠疹、头癣、毛囊炎、疖病、脓疱疮、各种脱发（如斑秃、拔毛癖、雄激素性脱发、休止期脱发、少毛症等）、毛干异常或缺陷（如套叠性脆发病、结节性脆发症、念珠状发）等鉴别。

（4）化妆品甲损害：应排除其他原因引起的甲板或甲周病变，如真菌、细菌感染和营养不良、系统性疾病、高原气候、物理因素等引起的甲损害。

（5）化妆品唇炎：应排除其他原因引起的唇炎，包括光线性唇炎、腺性唇炎、肉芽肿性唇炎、浆细胞性唇炎、口角唇炎、维生素B缺乏等。

（6）化妆品痤疮样反应：需排除寻常痤疮、玫瑰痤疮、职业性痤疮、多囊卵巢综合征引起的痤疮。

（7）化妆品荨麻疹样反应：需排除日光、寒冷、热、水、运动等其他原因引起的荨麻疹。

（8）化妆品皮肤色素异常：应排除黄褐斑、雀斑、色素痣、黑变病、脂溢性角化病、咖啡斑、色素性扁平苔藓、太田痣、白癜风、无色素痣、单纯糠疹、黑眼圈及其他原因所致的皮肤色素异常。

可通过局部止痒、抗炎、保湿等方法治疗。

该反应可能是化妆品中含有光敏性物质引起，除了停止使用这些化妆品和护肤品外，还应采用严格的防晒措施，且以物理防晒为主。

首先要寻找引起色素异常的原因，针对性地进行预防治疗，如避免日晒及其他刺激。皮肤色素脱失可按色素脱失性皮肤病治疗。色素沉着可给予局部外用氢醌乳膏、口服或注射维生素C等治疗。

如出现头皮、毛发不良反应，应及时停止使用烫发、染发剂，用温和、无刺激的洗发液将头发清洗干净，使用含透明质酸、神经酰胺、维生素B6的乳液对头皮和毛发进行保湿，或含芦荟提取物、茶树精油等的修复产品进行针对性的护理。如果出现甲损害，应停止使用指甲油等化妆品，并使用具有修复作用的产品，如含有胶原蛋白、维生素E等成分的乳膏等。如果出现唇炎，应停止使用口红等化妆品，保持唇部清洁，使用含有维生素E、透明质酸等成分的唇膏等进行护理。

按照痤疮的治疗原则处理。

一般停止使用含有致敏物质的化妆品后症状会自行缓解，可口服抗组胺药治疗。避免再次接触致敏原是防止复发的关键。

可采用局部或口服抗生素治疗。

立即用流动清水彻底冲洗局部皮肤。